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中英合作聚焦：優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）保證生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)
日期：2025-10-11 10:06
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摘要：
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今年3月，來自中國國家****評價檢測中心的6名技術(shù)人員前往英國進(jìn)行了為期兩周的學(xué)習(xí)培訓(xùn)。
優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）是國際公認(rèn)的藥品**評價標(biāo)準(zhǔn)之一，我國GLP標(biāo)準(zhǔn)雖發(fā)展迅速，但與世界**水平還存在一定的差距。來自中國國家****評價檢測中心的6名技術(shù)人員日前完成了在英國為期兩周的學(xué)習(xí)培訓(xùn)，這一中英科技合作項目將有助于提升我國**非臨床**性評價管理水平。國家****評價監(jiān)測中心主任李波研究員和國家****評價監(jiān)測中心副主任、質(zhì)量保證室主任王秀文研究員接受了記者的采訪。
《科學(xué)時報》：實(shí)施GLP的目的是什么？都要遵循哪些基本原則？
李波、王秀文：GLP對于確保藥品**至關(guān)重要。進(jìn)行**實(shí)驗(yàn)首先要進(jìn)行非臨床的動物實(shí)驗(yàn)，取得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)后才能進(jìn)行臨床人體實(shí)驗(yàn)。
GLP發(fā)源于美國，當(dāng)時美國藥品管理機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)來自部分實(shí)驗(yàn)室的****評價實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不可靠、不完整，甚至不真實(shí)的現(xiàn)象，為了確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和完整性，提高生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可信度，美國率先提出了GLP概念。
從科學(xué)的角度上講，GLP應(yīng)遵循3項基本原則。一是避免偶然發(fā)生的變動因素，生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所致的自然感染，以及實(shí)驗(yàn)操作誤差、藥品的調(diào)制、實(shí)驗(yàn)記錄差錯等所引起的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變動稱之為偶然發(fā)生的變動?，F(xiàn)在化學(xué)實(shí)驗(yàn)可以做到千分之幾的誤差，但生物實(shí)驗(yàn)就不一樣了，有時甚至上午、下午所作的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也會不一樣。由于動物質(zhì)量不同，飼養(yǎng)條件、溫度、濕度等不同，生物實(shí)驗(yàn)中存在20%～30%的誤差都是允許的。
動物自發(fā)感染等偶然發(fā)生的變動是沒有規(guī)律性和無法重現(xiàn)的，也很難追蹤其變動原因，由此成為影響生物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的重要因素。出現(xiàn)了誤差怎么辦？通過GLP實(shí)驗(yàn)就可以區(qū)分誤差是人為造成的、還是實(shí)驗(yàn)樣品所導(dǎo)致的，GLP實(shí)驗(yàn)*大可能地排除了偶發(fā)的變動因素，得到有質(zhì)量保證的生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是GLP的重要基本原則之一。
**個原則是保證原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量。我們知道，評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性等。但生物實(shí)驗(yàn)報告則不同，其實(shí)體是原始數(shù)據(jù)，結(jié)論是依靠大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來支撐的，只有在保證原始數(shù)據(jù)可靠的基礎(chǔ)上，才能保證生物實(shí)驗(yàn)報告的質(zhì)量。
第三個原則是提高國際間實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的相互利用率。經(jīng)過近20年的發(fā)展，GLP已成為國際間新藥**性實(shí)驗(yàn)研究共同遵循的法規(guī)。凡是在國際公認(rèn)的GLP實(shí)驗(yàn)室實(shí)施的**性實(shí)驗(yàn)，加上采用ICH國際協(xié)調(diào)一致的指導(dǎo)原則，其數(shù)據(jù)具有通用性，這樣節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā)時間，也降低了新藥價格。
《科學(xué)時報》：GLP主要包括哪幾個方面的實(shí)驗(yàn)研究？
李波、王秀文：主要有一般毒性實(shí)驗(yàn)研究、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)研究、病理實(shí)驗(yàn)研究、生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)研究、****理實(shí)驗(yàn)研究等。
一般毒性實(shí)驗(yàn)研究主要在大鼠、小鼠、犬和猴等動物體內(nèi)進(jìn)行，目的是檢測新藥的毒性作用靶器官，毒性作用與劑量、時間的關(guān)系以及毒性機(jī)制等。遺傳毒性實(shí)驗(yàn)研究包括基因突變實(shí)驗(yàn)，染色體畸變實(shí)驗(yàn)和DNA鏈斷裂、DNA修復(fù)或重組實(shí)驗(yàn)等多項遺傳毒性實(shí)驗(yàn)。病理實(shí)驗(yàn)研究是以毒理病理學(xué)為指導(dǎo)，采用常規(guī)和先進(jìn)的技術(shù)對**進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究，探討新藥可能引起的組織形態(tài)及功能變化特點(diǎn)，了解其作用性質(zhì)、部位和程度，病因及發(fā)病機(jī)理，以進(jìn)一步評估**用于臨床的**性，為研究開發(fā)新藥提供依據(jù)。
生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)研究的目的是揭示**對哺乳動物生殖功能可能造成的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果將有助于進(jìn)一步推斷新藥對人體的潛在毒性危險和生殖功能的影響。****理實(shí)驗(yàn)研究是檢測生理功能指標(biāo)的潛在毒性，目的在于揭示新藥任何可能的對主要生理系統(tǒng)功能的影響，并解釋特定器官毒性的發(fā)生機(jī)理等方面的問題。
GLP標(biāo)準(zhǔn)有著嚴(yán)格的管理體系。在設(shè)施、設(shè)備配備等硬件方面，對動物飼養(yǎng)管理設(shè)施、動物用品供給設(shè)施、實(shí)驗(yàn)條件控制、數(shù)據(jù)收集等都有著明確的要求；在軟件方面，對實(shí)驗(yàn)的實(shí)施和組織及人員職責(zé)也都有著明確的規(guī)定，責(zé)任到人。GLP要求，必須對實(shí)驗(yàn)實(shí)施的全過程進(jìn)行詳細(xì)記錄，保證任意一個實(shí)驗(yàn)過程及實(shí)驗(yàn)操作的細(xì)節(jié)都有據(jù)可查；同時，GLP標(biāo)準(zhǔn)還建立有質(zhì)量保證部門（QAU），它是常設(shè)的對本機(jī)構(gòu)進(jìn)行客觀監(jiān)督檢查的獨(dú)立的部門，是GLP為保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的重要措施之一，是保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的核心。其職能是科學(xué)、客觀地對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、GLP的軟硬件運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)操作、原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書等是否符合GLP標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行監(jiān)督檢查，以確保實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的可信性、完整性。
《科學(xué)時報》：請簡要介紹一下國內(nèi)外GLP的發(fā)展概況，此次中英合作培訓(xùn)希望取得怎樣的收獲？
李波、王秀文：**非臨床**研究是直接保證公眾用藥**的關(guān)鍵技術(shù)。美國于1979年6月開始實(shí)施GLP，此后日本、英國、德國等國家也開始相繼實(shí)施，采用國際公認(rèn)的GLP標(biāo)準(zhǔn)體系管理****性研究，目前已經(jīng)成為新藥注冊國際互認(rèn)的前提。
我國GLP的發(fā)展情況是，1994年1月1日科技部頒布GLP標(biāo)準(zhǔn)；1999年11月1日國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》；2002年5月~2003年3月，SFDA開始試點(diǎn)試認(rèn)證檢查；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（實(shí)行）》；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證檢查方法（試行）》；2003年9月，在國內(nèi)開展GLP認(rèn)證檢查；2006年，開始修改認(rèn)證檢查辦法，并將在近期頒布。
世界各國GLP標(biāo)準(zhǔn)目前并沒有完全統(tǒng)一，原因是有的國家的GLP標(biāo)準(zhǔn)，如美國和日本是以法律的形式頒布的，而我國是以法規(guī)、規(guī)范的形式頒布的。我們通過與日本5年的合作，學(xué)習(xí)到了日本在GLP方面的知識和經(jīng)驗(yàn)。但只了解一個國家的情況總有片面性，對歐美國家我們了解得還比較少。日本GLP的特點(diǎn)是較詳細(xì)，比較容易理解和操作；而美國和歐盟的GLP就顯得比較原則，僅有幾條框框，要靠你自己去理解，有時很難操作。
我們這次派出專業(yè)技術(shù)人員去到英國學(xué)習(xí)的目的之一，就是與他們加強(qiáng)溝通，更多地了解他們對GLP中的條文是如何理解的，以免對同一條標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生不同的理解。從長遠(yuǎn)來看，這次與英國的合作，目的就是要學(xué)習(xí)他們在GLP方面的先進(jìn)理念，通過在英國的學(xué)習(xí)來了解整個歐盟的情況，以便使我們的GLP能更好地與國際接軌，突破國際技術(shù)壁壘，保障人民用藥**。
藥品的**性是**研究、開發(fā)、應(yīng)用中的首要問題，對**的**性進(jìn)行監(jiān)測和評估，必須有一支訓(xùn)練有素的科技隊伍，擁有完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和精密的儀器設(shè)備，采用先進(jìn)的技術(shù)、方法和嚴(yán)格的科學(xué)管理才能實(shí)現(xiàn)。加強(qiáng)國際間的交流合作是我們不斷提高GLP水平的重要內(nèi)容之一。在國際合作方面，我們已經(jīng)完成了國際經(jīng)濟(jì)合作組織（OECD）的IHF-PI820和ITX的Ames遺傳毒性和MLA**性評價等多項研究；近年來我們與多家國際**性評價機(jī)構(gòu)進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流和業(yè)務(wù)洽談；2007年11月接受了AAALAC(國際實(shí)驗(yàn)動物評估和認(rèn)可管理委員會)認(rèn)證檢查。
《科學(xué)時報》：GLP標(biāo)準(zhǔn)的建立在推動我國**非臨床**性評價方面起到了哪些作用？
李波、王秀文：“十五”期間，在國家重大科技專項等的支持下，我們建立了符合國際GLP標(biāo)準(zhǔn)的**非臨床**性評價平臺，質(zhì)量保證體系，供試品管理及分析體系，實(shí)驗(yàn)動物管理體系和實(shí)驗(yàn)動物背景數(shù)據(jù)庫，以及毒性病理評價體系，實(shí)驗(yàn)設(shè)施、數(shù)據(jù)采集及檔案管理體系和GLP培訓(xùn)體系等。我們建立的實(shí)驗(yàn)動物背景數(shù)據(jù)庫是至今國內(nèi)品系、數(shù)量*多，*系統(tǒng)和規(guī)范的背景數(shù)據(jù)庫，為開展符合國際GLP標(biāo)準(zhǔn)的****性評價提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
**非臨床**性評價平臺技術(shù)的應(yīng)用為國家**藥的研發(fā)發(fā)揮了重要支撐作用，2003年以來，運(yùn)用該技術(shù)平臺在GLP體系共開展了218項實(shí)驗(yàn)，其中GLP實(shí)驗(yàn)141項，非GLP實(shí)驗(yàn)77項，共開展45種**的**性評價研究，其中****31種，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的**生物技術(shù)**20種。
通過承擔(dān)國家重大**反應(yīng)事件的研究，確保了公眾用藥**。在“魚腥草注射液事件”中，我們初步證實(shí)了魚腥草注射液中吐溫-80是引起臨床類過敏反應(yīng)的主要原因之一，并進(jìn)一步探索了吐溫-80引起類過敏反應(yīng)的劑量范圍、作用機(jī)理，為魚腥草及其他中藥注射劑的**性提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在“甲氨蝶呤事件”中，我們證實(shí)了甲氨蝶呤（阿糖胞苷）引起臨床**反應(yīng)的原因是其中混入了長春新堿，并且混入的長春新堿量在猴和犬均能夠引起明顯的臨床毒性反應(yīng)癥狀，該研究為SFDA處理甲氨蝶呤事件提供了堅實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
生物技術(shù)****性研究在國際上尚不成熟，沒有公認(rèn)的技術(shù)方法，成為國內(nèi)外都面臨的技術(shù)難題。我們針對疫苗、基因**、單抗和蛋白多肽4類**生物**，建立了**毒性、生物分布、組織交叉反應(yīng)等評價技術(shù)體系，并運(yùn)用該體系完成了29項**生物**的**評價，為國內(nèi)外評價同類**提供了重要的技術(shù)手段和方法。通過發(fā)揮示范和輻射作用，推動了國內(nèi)GLP的發(fā)展。
應(yīng)當(dāng)看到，盡管在“十五”期間我們?nèi)〉昧艘欢ǖ某煽?，基本達(dá)到符合國際GLP標(biāo)準(zhǔn)，**獲得美國FDA或OECD的GLP認(rèn)可，但與國際先進(jìn)GLP水平相比還存在著差距和不足?！笆晃濉逼陂g我們將加強(qiáng)與完善關(guān)鍵技術(shù)體系建設(shè)，進(jìn)一步加強(qiáng)在生物技術(shù)**方面的新技術(shù)和新方法的研究，**獲得美國FDA或OECD的GLP認(rèn)可和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的互認(rèn)，為國產(chǎn)****走向世界提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。
